8 πράγματα που πρέπει να γνωρίζετε για τη λιποπρωτεΐνη(a)

Γιατί η καρδιακή προσβολή μπορεί να χτυπήσει άτομα που φαίνονται απόλυτα υγιή; Σε ορισμένες περιπτώσεις, η απάντηση είναι ένας ελάχιστα γνωστός κίνδυνος, η λιποπρωτεΐνη(α), η οποία σπάνια εξετάζεται μέχρι να γίνει αισθητή η επίδρασή της. Εδώ είναι 8 πράγματα που πρέπει να γνωρίζετε για αυτήν την αθόρυβη απειλή.

Γιατί μπορεί να συμβούν έμφραγμα ή εγκεφαλικά σε άτομα που φαίνονται απόλυτα υγιή;

Υπάρχει ένας συγκεκριμένος τύπος LDL που ονομάζεται Λιπροπρωτεΐνη(α) που αναδεικνύεται ως σημαντικός πιθανός παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο. Δυστυχώς, σπάνια λαμβάνεται υπόψη μέχρι να γίνει αισθητή η επίδρασή του. Εδώ είναι 8 πράγματα που πρέπει να γνωρίζετε για αυτήν την αθόρυβη απειλή.

1. Το Lp(a) υποτιμάται.

Ενώ οι περισσότεροι άνθρωποι γνωρίζουν ότι η λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL)-C, ή η «κακή» χοληστερόλη, μπορεί να προκαλέσει καρδιακές παθήσεις, σχετικά λίγοι γνωρίζουν για τον πιθανό κίνδυνο που ενέχει η λιποπρωτεΐνη (a) ή η Lp(a). Ωστόσο, είναι εκτιμάται ότι έως και το 20% των ανθρώπων παγκοσμίως έχουν υψηλά επίπεδα Lp(a), που σχετίζεται με τον κίνδυνο ενός ατόμου να υποστεί καρδιακή προσβολή ή άλλο σοβαρό καρδιακό επεισόδιο. Αναφέρεται επίσης ως "LP(a)", αυτός ο τύπος της λιποπρωτεΐνης αποτελείται από μια επιπλέον πρωτεΐνη, που ονομάζεται απολιποπρωτεΐνη(α) ή apo(a), που είναι πιο κολλώδης από άλλους τύπους LDL, επομένως μπορεί να είναι πιο πιθανό να προκαλέσει μπλοκαρίσματα και θρόμβους αίματος στις αρτηρίες σας.5 Ως αποτέλεσμα , τα υψηλά επίπεδα Lp(a) μπορεί να σημαίνουν ότι διατρέχετε υψηλότερο κίνδυνο για καρδιακή νόσο, εγκεφαλικό επεισόδιο και άλλες σοβαρές καταστάσεις που σχετίζονται με αποφράξεις στις αρτηρίες σας.

Παρά τη συσχέτιση μεταξύ της Lp(a) και της καρδιακής προσβολής, βρίσκεται κάτω από το ραντάρ πολλών γιατρών και παραμένει σπάνια μετρημένη σε κλινικές πρακτικές ρουτίνας. καθώς άλλοι παράγοντες κινδύνου και οι θεραπευτικές επιλογές εξακολουθούν να είναι πολύ περιορισμένες (βλ. παρακάτω).

2. Το Lp(a) είναι ένας υποτιθέμενος ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρδιακή νόσο.

Παλαιότερα, πολλοί καρδιολόγοι πίστευαν ότι η Lp(a) ανησυχούσε μόνο για ασθενείς με άλλους παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο (CVD), όπως η υψηλή χοληστερόλη LDL. Η έρευνα έχει προτείνει ότι η Lp(a) είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου που συνδέεται με καρδιακές παθήσεις, ακόμη και σε νεότερους ενήλικες και κατά τα άλλα υγιή άτομα χωρίς άλλους γνωστούς κινδύνους βιογραφικού.1 Η υποψήφια για Emmy ηθοποιός Marin Hinkle έχει οικογενειακό ιστορικό αυξημένων επιπέδων Το Lp(a) συμβάλλει στην καρδιακή νόσο. Η Sandra Tremulis, ιδρύτρια του Ιδρύματος Lipoprotein(a), διαγνώστηκε με απόφραξη 95% σε μία από τις στεφανιαίες αρτηρίες της σε ηλικία 39,9 ετών

3. Είναι γενετικό.

Η ύπαρξη αυξημένου Lp(a) καθορίζεται σχεδόν εξ ολοκλήρου από τα γονίδια που κληρονομείτε, συγκεκριμένα το γονίδιο LPA. Στην πραγματικότητα, τα επίπεδα Lp(a) είναι γενετικά καθορισμένα από 70% έως 90%.11 Δυστυχώς, αλλαγές στον τρόπο ζωής, όπως η διατροφή και η άσκηση δεν μειώνουν την Lp(a) και οι περισσότερες από τις κοινώς χρησιμοποιούμενες προληπτικές στρατηγικές για άτομα με παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο είναι αναποτελεσματικές. Αλλά τα άτομα με υψηλά επίπεδα θα πρέπει να εξακολουθούν να εφαρμόζουν υγιεινές συνήθειες, σε συνεννόηση με τους γιατρούς τους, για να μειώσουν τον συνολικό κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.

Ως αποτέλεσμα αυτής της ισχυρής γενετικής επιρροής, έχουν τεκμηριωθεί φυλετικές ανισότητες στις συγκεντρώσεις της Lp(a), με τα μαύρα άτομα να έχουν περισσότερες πιθανότητες να έχουν αυξημένη Lp(a) παρά τα λευκά, τα ισπανόφωνα ή τα ασιατικά άτομα. Πολυάριθμες περιπτώσεις ελέγχου και προοπτικές μελέτες έχουν δείξει σταθερά ότι τα μαύρα άτομα έχουν δύο έως τρεις φορές υψηλότερα επίπεδα Lp(a) από τα λευκά. Απαιτείται περισσότερη έρευνα και βελτιωμένες μέθοδοι δοκιμών για την καλύτερη κατανόηση της επιρροής της φυλής και της εθνότητας στο Lp(a) και την ποσοτικοποίηση οι κίνδυνοι αυξημένου Lp(a) σε διαφορετικούς τύπους ασθενών.

4. Τα άτομα με χαμηλότερη συνολική LDL-C μπορεί να έχουν υψηλή Lp(a).

Εφόσον το συστατικό της χοληστερόλης της Lp(a) ενσωματώνεται στην εργαστηριακή μέτρηση της LDL χοληστερόλης, το επίπεδό σας Lp(a) συμβάλλει στο συνολικό σας επίπεδο LDL-C που μετράται με εξετάσεις αίματος. Το τμήμα χοληστερόλης του Lp(a) είναι αναφέρεται ως Lp(a)-C. Εάν το επίπεδο Lp(a) σας είναι χαμηλό, η επίδρασή του στη συνολική LDL-C μπορεί να είναι ελάχιστη. Αλλά σε ασθενείς με υψηλή ή πολύ υψηλή Lp(a), η Lp(a)-C τους μπορεί να ευθύνεται για το μεγαλύτερο μέρος ή το μεγαλύτερο μέρος των αποτελεσμάτων της εξέτασης LDL-C.

Για παράδειγμα, δύο άτομα με παρόμοια επίπεδα LDL-C 100 mg/dL θα μπορούσαν να έχουν πολύ διαφορετικούς κινδύνους καρδιακής νόσου. Ένα άτομο θα μπορούσε να έχει επίπεδο Lp(a) 10 mg/dL, που σημαίνει ότι μόνο το 10% περίπου της LDL-C του προέρχεται από το Lp(a)-C. Το άλλο άτομο θα μπορούσε να έχει επίπεδο Lp(a) 150 mg/dL, που σημαίνει ότι το ήμισυ της μετρημένης LDL-C του είναι στην πραγματικότητα Lp(a)-C. Γι' αυτό η εξέταση για Lp(a) είναι τόσο σημαντική, ειδικά σε άτομα που έχουν υποτροπιάζοντα καρδιαγγειακά επεισόδια παρά τη θεραπεία μείωσης της LDL.

5. Μάθετε τα επίπεδα της Lp(a).

Η γνώση του επιπέδου Lp(a) σας μπορεί να σας δώσει μια καλύτερη κατανόηση του κινδύνου σας για καρδιακές παθήσεις, εγκεφαλικό και άλλες παθήσεις των αιμοφόρων αγγείων από μια συνηθισμένη εξέταση χοληστερόλης που μετρά μόνο το συνολικό σας επίπεδο LDL χοληστερόλης.15 Εάν ένα μεγάλο ποσοστό της LDL χοληστερόλης σας μεταφέρεται από σωματίδια Lp(a), ο κίνδυνος για καρδιακή νόσο και εγκεφαλικό μπορεί να είναι υψηλότερος από ό,τι προβλέπεται από τις συνήθεις δοκιμές χοληστερόλης.

Η δοκιμή Lp(a) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για καρδιαγγειακή νόσο, συμπεριλαμβανομένων ατόμων με:

• Πρόωρη καρδιοπάθεια ή οικογενειακό ιστορικό πρόωρης καρδιοπάθειας.
• Ένα οικογενειακό ιστορικό υψηλού Lp(a).
• Οικογενής υπερχοληστερολαιμία (FH).
• Επαναλαμβανόμενα καρδιαγγειακά επεισόδια παρά τη βέλτιστη μείωση της LDL.
• Κίνδυνος 5% ή μεγαλύτερος για ένα θανατηφόρο CV συμβάν εντός 10 ετών.

6. Απαιτούνται ακριβείς και τυποποιημένες δοκιμές

Επειδή τα σωματίδια Lp(a) ποικίλλουν σε μέγεθος, οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες εργαστηριακές εξετάσεις δεν είναι ιδανικές. Αυτές οι δοκιμές μετρούν τη συνολική μάζα της Lp(a) στο αίμα σε χιλιοστόγραμμα ανά δεκατόλιτρο (mg/dL). Μια πιο ακριβής προσέγγιση είναι να μετρήσετε το Lp(a) σε νανομόλια ανά λίτρο (nmol/L), που σας λέει τον αριθμό των σωματιδίων στο αίμα σας, όχι μόνο τη μάζα.

Γιατροί και ερευνητές που ειδικεύονται σε αυτό το λιπίδιο του αίματος έχουν ζητήσει την ανάπτυξη πιο ακριβών, τυποποιημένων δοκιμών που μετρούν το Lp(a) σε νανομομόριο ανά λίτρο. Πιο ακριβείς μέθοδοι δοκιμών θα βοηθήσουν τους γιατρούς να εντοπίζουν καλύτερα τους ασθενείς υψηλού κινδύνου και να υποστηρίξουν την έρευνα για τη πιθανή σχέση μεταξύ Lp(a) και καρδιακών παθήσεων.

7. Δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες – Προς το παρόν!

Η Lp(a) παραμένει ένας άπιαστος στόχος από τότε που ανακαλύφθηκε για πρώτη φορά σχεδόν 60 χρόνια· Οι κοινές θεραπείες μείωσης των λιπιδίων έχουν αποδειχθεί σε μεγάλο βαθμό αναποτελεσματικές. Οι στατίνες, ο πιο ευρέως χρησιμοποιούμενος τύπος φαρμάκων για τη μείωση της LDL, δεν μειώνουν την Lp(a) και μπορεί να προκαλέσει ακόμη και μια ελαφρά αύξηση. Η νιασίνη (βιταμίνη Β3) μπορεί να προσφέρει μέτριες μειώσεις στο Lp(a), αλλά δεν είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία της Lp(a). Επιπλέον, μεγάλες μελέτες απέτυχαν να δείξουν ότι η νιασίνη μειώνει την καρδιά κίνδυνος ασθένειας και μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες σε ορισμένους ασθενείς.

Οποιοδήποτε φάρμακο έχει σχεδιαστεί για να μειώνει τα επίπεδα Lp(a) θα απαιτήσει μεγάλες μελέτες καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων για να δείξει ότι μπορεί πραγματικά να μειώσει τον κίνδυνο καρδιακών προσβολών, εγκεφαλικών επεισοδίων και άλλων σοβαρών συμβάντων. Σύμφωνα με μια μελέτη που βασίζεται σε γενετικά δεδομένα, μπορεί να χρειαστεί μεγάλη μείωση της Lp(a) για να επιτευχθεί σημαντική μείωση του κινδύνου.

Ευτυχώς, χάρη σε νέα έρευνα σε αυτόν τον τομέα, υπάρχουν θεραπείες στον ορίζοντα που θα μπορούσαν ενδεχομένως να βοηθήσουν όσους έχουν αυξημένα επίπεδα Lp(a).

8. Η Amgen εργάζεται σε ένα φάρμακο για να αποσιωπήσει το γονίδιο LPA.

Σε συνεργασία με την Arrowhead Pharmaceuticals, η Amgen διερευνά έναν νέο τύπο θεραπείας που ονομάζεται βραχύ παρεμβαλλόμενο RNA (siRNA) για τη θεραπεία του υψηλού Lp(a). Αυτή η προσέγγιση στοχεύει και διαταράσσει το αγγελιαφόρο RNA που απαιτείται για τη μετάφραση του γονιδίου LPA σε σωματίδια Lp(a).25 Με τη σίγαση του γονιδίου, ο στόχος είναι να επιτευχθεί μεγάλη και ανθεκτική μείωση του Lp(a).

Πηγές

• Centers for Disease Control and Prevention. (2022, June 27). Lipoprotein (a). Retrieved October 28, 2022, from https://www.cdc.gov/genomics/disease/lipoprotein_a.htm
• HDL (good), LDL (bad) cholesterol and triglycerides. www.heart.org. (2022, June 20). Retrieved November 2, 2022, from https://www.heart.org/en/health-topics/cholesterol/hdl-good-ldl-bad-chol...
• Wilson, D. P., et al. (2022). Use of Lipoprotein(a) in clinical practice: A biomarker whose time has come. A scientific statement from the National Lipid Association. Journal of clinical lipidology, S1933-2874(22)00244-6. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2022.08.007. 
• MD, M. M. G. (2020, December 8). Lipoprotein (a): Five things you should know. Family Heart Foundation. Retrieved October 28, 2022, from https://familyheart.org/lipoprotein-a-5-things. 
• U.S. National Library of Medicine. (n.d.). Lipoprotein (a) blood test: Medlineplus medical test. MedlinePlus. Retrieved October 28, 2022, from https://medlineplus.gov/lab-tests/lipoprotein-a-blood-test/.
• Khan, T. Z., Bornstein, S. R., & Barbir, M. (2019). Lipoprotein(a): the underutilized risk factor for cardiovascular disease. Global cardiology science & practice, 2019(2), e201911. https://doi.org/10.21542/gcsp.2019.11. 
• Shapiro et al. 2019, Lipoprotein(a) Removal Still a Mystery. https://doi.org/10.1161/JAHA.118.011903Journal of the American Heart Association. 2019;8. 
• Brooks, A. (2020, February 19). 6 celebrities connected to heart disease. EverydayHealth.com. Retrieved October 28, 2022, from https://www.everydayhealth.com/heart-health/celebrities-walking-the-aha-...
• The Lipoprotein Foundation. (2013, November 16). HIDDEN HEART RISK REVEALED: NEW NON-PROFIT EMPOWERS ~ 30% OF AMERICANS AT RISK FOR CARDIOVASCULAR DISEASE TO BE ADVOCATES FOR THEIR HEART HEALTH [Press Release]. Retrieved November 4, 2022, from https://news.cision.com/tremulis/r/hidden-heart-risk-revealed--new-non-p....
• AHA names top heart disease and stroke research advances of 2020. www.heart.org. (2021, December 16). Retrieved November 4, 2022, from https://www.heart.org/en/around-the-aha/aha-names-top-heart-disease-and-....
• Reyes-Soffer, G., et al. (2022). Lipoprotein(a): A Genetically Determined, Causal, and Prevalent Risk Factor for Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 42(1), e48–e60. https://doi.org/10.1161/ATV.0000000000000147. 
• Mackinnon, L. T., et al. (1997). Effects of physical activity and diet on lipoprotein(a). Medicine and science in sports and exercise, 29(11), 1429–1436. https://doi.org/10.1097/00005768-199711000-00007.